DKK-1 檢測試劑盒

DKK-1 檢測試劑盒預期用途
用于定量測定人DKK-1水平的酶聯(lián)免疫測定. 

應用領域
1、WNT信號
2、骨關節(jié)炎
3、骨質(zhì)疏松癥
4、結(jié)腸癌
5、骨轉(zhuǎn)移(乳腺癌)
6、多發(fā)性骨髓瘤 

試劑盒特征
方法學：　三明治夾心法（酶聯(lián)免疫法）
樣本類型：血清
樣本量：　20 µl /每個樣本
檢測范圍：　0-160 pmol/l
檢測限：　1.7 pmol/l
孵育時間：　2 h / 1 h / 30 min
單位換算：　1 pg/ml = 0.039 pmol/l (MW: 25.8 kDa)

背景知識
 DKK(Dickkopf)是一組分泌型糖蛋白，包括DKK-1~4 四個成員。DKKs 有一個信號序列和兩個富含半胱氨酸的保守域，分別為靠近N 端的CYS1和靠近C端的CYS2[1]。
人DKK-1 由266 個氨基酸組成，其相對分子質(zhì)量在29 k 左右，而糖基化形式的DKK-1 在Western blot 檢測顯示位于35 k 位置，Tulac 等[2]報道Western blot 有時可檢測到DKK-1 不同的糖基化水平的條帶。
對DKKs功能域和DKKs嵌合體的研究顯示，Wnt8 抑制需要DKK-1 和DKK-2的C 端與LRP6 的相互作用，而DKK-1 的N端部分能夠?qū)KK-1 和LRP5/6 的相互作用起抑制作用[3]。
DKK-1 是Wnt 通路的抑制分子。分泌蛋白Wnt結(jié)合細胞表面受體Frizzled，通過b-catenin 的降解復合體解散阻斷b-catenin的降解途徑，促使b-catenin進入胞核，與T 細胞因子結(jié)合，啟動多種靶基因表達(有細胞特異性)，其中的c-myc、cyclin D、Akt等與細胞周期的調(diào)控和癌癥的發(fā)展密切相關。
除此之外，Wnt 發(fā)生作用還需要另一個受體LRP5/6, 而DKK-1 能與LRP5/6、Kremen 1/2 形成三聚體，通過誘導快速的細胞內(nèi)吞減少細胞膜上的LRP5/6，以此阻斷Wnt 信號向胞內(nèi)傳遞。
然而，Semenov 等[4]也證明DKK-1 拮抗Wnt 通路不需要通過LRP6 的內(nèi)吞，這個結(jié)論與Yamamoto 等[5]的發(fā)現(xiàn)相反。 

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